Análisis de asociación de genoma completo en pacientes mexicanos con Esclerosis Lateral Amiotrófica.

Abstract

RESUMEN:

“La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo y altamente heterogéneo que afecta de manera selectiva a las neuronas motoras. Esta afección compromete diversas estructuras del sistema nervioso central, provocando debilidad muscular, parálisis respiratoria y, conduciendo a la muerte en un promedio de 3 a 5 años. Aproximadamente el 90–95 % corresponden a formas esporádicas, mientras que el 5–10 % restante corresponde a formas familiares. Se han identificado más de 50 genes asociados con su patogénesis, y se ha observado una correlación entre la frecuencia de estas variantes genéticas y la ascendencia de los pacientes. Este estudio presenta el primer análisis genómico de ELA en población mexicana mediante un análisis de asociación de genoma completo (GWAS), utilizando una cohorte de 125 casos y 582 controles. Se identificaron variantes genéticas asociadas con la enfermedad, incluyendo un gen previamente vinculado a ELA, así como asociaciones con genes relacionados con Alzheimer y procesos neurodegenerativos típicos. Complementariamente, el análisis de ontología génica señaló una fuerte asociación con la desgranulación de neutrófilos, proceso vinculado con estados de inflamación crónica y progresión de la ELA Asimismo, se construyó un modelo de puntaje de riesgo poligénico (PRS) que logró clasificar correctamente el 89.2 % de los casos. A pesar de las limitaciones que el estudio presenta, los resultados muestran coherencia biológica y aportan evidencia genética novedosa en una población subrepresentada. Estos hallazgos constituyen una base sólida para futuras investigaciones en neurogenética y en el desarrollo de estrategias terapéuticas para la ELA en México”.

ABSTRACT:

“Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive and highly heterogeneous neurodegenerative disorder that specifically affects motor neurons. This condition damages various parts of the central nervous system, leading to muscle weakness, respiratory paralysis, and death typically within 3 to 5 years. About 90–95% of cases are sporadic, while the remaining 5–10% are familial. Over 50 genes linked to its development have been identified, and a link has been observed between the frequency of these genetic variants and the patient's ancestry. This study provides the first genomic analysis of ALS in the Mexican population using a genome-wide association study (GWAS), involving a cohort of 125 cases and 582 controls. It identified genetic variants associated with the disease, including a gene previously linked to ALS, as well as connections with genes related to Alzheimer's disease and common neurodegenerative processes. Additionally, gene ontology analysis highlighted a strong link to neutrophil degranulation, a process associated with chronic inflammation and ALS progression. A polygenic risk score (PRS) model was also developed, which accurately classified 89.2% of cases. Despite the study's limitations, the results demonstrate biological consistency and offer novel genetic evidence in an underrepresented population. These findings provide a strong foundation for future research in neurogenetics and the development of therapeutic strategies for ALS in Mexico”.