Estudio del potencial antiproliferativo y los blancos moleculares de las chalconas preniladas en el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).

Abstract

Resumen: “En México el cáncer de próstata posee la tasa de incidencia y mortalidad más alta en hombres, con una cifra cercana a 10 millones de muertes en el 2020 y una tasa de mortalidad de uno por cada seis casos. Aun cuando existen tratamientos que consisten en la deprivación de andrógenos (ADT) que ayudan a suprimir el tumor, la reincidencia del crecimiento tumoral cancerígeno es frecuente en pacientes que han sido tratados con ADT, desarrollando cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). A pesar del progreso en la búsqueda de nuevos tratamientos para esta forma avanzada de cáncer de próstata, la mayoría de los pacientes finalmente mueren a causa de la enfermedad. En los últimos años se las chalconas han sido motivo de estudio debido a su estructura y abundancia en una gran diversidad de especies vegetales comestibles, convirtiendolas en una molécula prometedora para la búsqueda de nuevos fármacos Se utilizó un grupo de chalconas preniladas para evaluar la actividad anticancerígena contra las líneas celulares PC3 y DU 145 de cáncer de próstata resistentes a la castración. Entre la serie de chalconas probadas, PVONA/3F y PVINA/2Cl mostraron la mejor actividad anticancerígena con un IC50 de 88.73 y 61.71 μM, respectivamente frente a la línea celular DU 145, para el caso de la línea celular PC3, el IC50 para ambas chalconas se determinó en 54.969 y 57.22 μM respectivamente. Estas chalconas fueron seleccionadas para llevar a cabo los siguientes experimentos. Se detectaron cambios en el potencial de membrana y en la morfología de las líneas celulares ocasionados por la interacción con las chalconas. Finalmente se realizó un acoplamiento molecular donde se determinó la probabilidad de unión a dianas terapéuticas involucradas en la resistencia a las drogas, demostrando que estas chalconas pueden unirse a ellas en sus sitios activos, pudiendo actuar como bloqueador de las mismas”.

Abstract: “In Mexico, prostate cancer has the highest incidence and mortality rate in men, with a figure close to 10 million deaths in 2020 and a mortality rate of one for every six cases. Even though there are treatments that consist of androgen deprivation (ADT) that help suppress the tumor, recurrence of cancerous tumor growth is frequent in patients who have been treated with ADT, developing castration- resistant prostate cancer (CRPC). Despite progress in finding new treatments for this advanced form of prostate cancer, most patients ultimately die from the disease. In recent years, chalcones have been the subject of study due to their structure and abundance in a great diversity of edible plant species, making them a promising molecule for the search for new drugs. A pool of prenylated chalcones was extracted to assess anticancer activity against castration-resistant prostate cancer cell lines PC3 and DU 145. Among the series of chalcones tests, PVONA/3F and PVINA/2Cl showed the best anticancer activity with an IC50 of 88.73 and 61.71 μM, respectively against the DU 145 cell line, in the case of the PC3 cell line, the IC50 for both chalcones were prolonged by 54.969 and 57.22 μM respectively. These chalcones were selected to carry out the following experiments. Changes in the membrane potential and in the morphology of the cell lines caused by the interaction with the chalcones are detected. Finally, a molecular commitment was made where the probability of binding to therapeutic targets involved in drug resistance will be prolonged, demonstrating that these chalcones can bind to them in their active sites, being able to act as a blocker of them”.