Asociación de la expresión de ACE2 con citocinas del tejido hepático de pacientes con obesidad

Abstract

Resumen: “La obesidad es una enfermedad cronica caracterizada por una acumulacion anormal o excesiva de grasa y la presencia de inflamacion cronica de bajo grado a nivel sistemico y local. Esta enfermedad es un factor de riesgo para desarrollar enfermedades como la enfermedad de higado graso no alcoholico (NAFLD), que surge de la esteatosis y procesos proinflamatorios y/o fibroticos exacerbados. Ademas, se ha demostrado que la enzima convertidora de angiotensina II (ACE2) hepatica regula genes especificos para la oxidacion de lipidos, el estres oxidativo y la inflamacion, lo que sugiere que su expresion esta asociada con el desarrollo de esteatosis hepatica en personas con obesidad propensas a desarrollar NAFLD. En este trabajo se evaluo la expresion de ACE2 en muestras de higado de pacientes con obesidad y se analizo si existe correlacion entre los niveles de mRNA de este gen y la concentracion de distintas citocinas proinflamatorias, asi como con diferentes parametros bioquimicos, clinicos y antropometricos. Se analizaron setenta muestras de tejido hepatico de pacientes que se realizaron cirugia bariatrica. Para evaluar la expresion de ACE2 y las citocinas proinflamatorias, se purifico el ARN y se realizo una RT-qPCR. Por otra parte, se evaluo la concentracion de citocinas mediante un inmunoensayo con perlas magneticas. Para determinar si existe correlacion entre la expresion de ACE2 y las distintas variables analizadas, la poblacion de estudio fue estratificada por sexo, comorbilidades y puntuacion de NAFLD, y se aplicaron pruebas estadisticas para analizar las diferencias entre grupos, la correlacion entre variables y una regresion lineal para predecir el valor de datos desconocidos mediante el uso de otro valor de datos relacionado y conocido. Se encontro que la expresion genica de ACE2 en hombres es significativamente menor (un mayor ΔCT) a la observada en mujeres. Se encontro correlacion entre el ΔCT de ACE2 con GGT y albumina; sin embargo, ACE2- GGT presento una correlacion positiva mas fuerte, lo cual sugiere que la expresion de ACE2 influye en parametros de dano hepatico, o que el dano hepatico influye en la expresion de ACE2. Ademas, los analisis de regresion nos indicaron que la expresion de ACE2 podria depender de la expresion del TNF-a”.

Abstract: “Obesity is a chronic disease characterized by abnormal or excessive fat accumulation and chronic low-grade inflammation at a systemic and local level. This disease is a risk factor for developing conditions such as NAFLD, which arises from steatosis and exacerbated pro-inflammatory and/or fibrotic processes. Furthermore, evidence has shown that hepatic ACE2 regulates genes specific for lipid oxidation, oxidative stress, and inflammation, suggesting that its expression is associated with developing hepatic steatosis in obese people prone to developing NAFLD. In this work, the expression of ACE2 was determined in liver samples from patients with obesity, and it was analyzed whether there is a correlation between the mRNA levels of this gene and the protein levels of different cytokines, as well as different biochemical, clinical, and anthropometric parameters. Seventy liver tissue samples were included. RNA was isolated to assess the expression of ACE2 and proinflammatory cytokines, and RTqPCR was performed. On the other hand, cytokines' concentration was evaluated by a magnetic bead immunoassay assay. Sex, comorbidities, and NAFLD score stratified patient samples. Statistical tests were applied to analyze the differences between groups, the correlation between variables, and linear regression to predict the value of unknown data using another value of related and known data. In this sense, statistically significant differences were found in gene expression, with a higher ΔCT of ACE2 in men than women, meaning lower mRNA expression in men. A correlation was found between the ΔCT of ACE2 with GGT and albumin; however, ACE2-GGT presented a stronger positive correlation, which suggests that ACE2 expression influences parameters of liver damage, such as GGT. In addition, regression analyses indicated that ACE2 gene expression could depend on TNF-α protein expresión”.