Identificación de proteínas de secreción del AISLADO 96 de Mycobacterium tuberculosis que inducen la respuesta inmune Th2

Abstract

"La tuberculosis (TB) es causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis (Mtb), es la segunda causa de muerte en el mundo dentro de las enfermedades infecciosas. Se ha reportado que las proteínas secretadas al medio de cultivo durante el crecimiento del bacilo son una mezcla compleja en la que se encuentran una gran cantidad de antígenos capaces de estimular la respuesta inmune Th1 en animales y humanos, lo que las hace de interés diagnóstico y para el desarrollo de vacunas contra la TB. Sin embargo, también se encuentran proteínas involucradas en la evasión de la respuesta inmune. Para identificar antígenos de secreción que estuvieran involucrados en la polarización de la respuesta inmune Th1 hacia Th2, en este trabajo se utilizó el aislado clínico 96 (A96) de Mtb por ser hiperinductor de IL‐4. En el secretoma de este aislado se logró resolver un promedio de 204 puntos. Las proteínas en el rango de 25 a 75 kDa fueron reconocidas por IgG1 que es característica de la fase progresiva de TB, este reconocimiento de antígenos fue desde el primer día de infección y se incrementó conforme la infección avanzó, aumentando considerablemente el número de antígenos reconocidos para el día 21. Con este aislado se encontraron proteínas que no fueron reconocidas por los sueros de ratones infectados con Mtb H37Rv, sin embargo, fueron reconocidas por los sueros de ratones infectados con el A96. Mediante espectrometría de masas se identificaron siete puntos posiblemente involucrados en la polarización de la respuesta inmune, que corresponden con las proteínas: DnaK, una dihidrolipoamida deshidrogenasa, una transaldolasa, PstS1, al antígeno‐84, la proteína de membrana de 19‐kDa y a CFP‐10. Estos resultados sugieren que durante la infección con el A96 se induce la fase progresiva rápidamente por la expresión diferencial de algunas de estas proteínas, que pudieran estar induciendo la respuesta Th2 por una alta expresión desde el primer día de infección".