‘Efecto del hsa-miR-149* de humanos en la vía de TGF-β en respuesta a la infección por Dengue’

Abstract

"La infección por virus modula una diversidad de procesos celulares mediante mecanismos que incluyen la regulación de la expresión genética a través de distintos procesos. Los miRNAs en general llevan a cabo sus efectos en la regulación postranscripcional mediante la degradación de los RNAm o el bloqueo traduccional siendo la función de uno de los miRNAs en la eficiencia replicativa del virus del dengue el objetivo del presente trabajo. Uno de los miRNAs que se sobreexpresan tras la infección de la línea celular de hepatocitos humanos, Huh-7, es el hsa-miR-149* el cual se eleva aproximadamente 3 veces después de 24 h de infección con el virus dengue, por lo que primeramente se determinó mediante predicción in silico que diversas moléculas de la vía de TGF-β podrían inhibir su expresión siendo LTBP3 una molécula que participa en la inducción de dicha vía de señalización. Lo anterior tiene importancia adicional en el caso de la infección por el virus dengue debido a que se tienen estudios en los que se ha relacionado a dicha citocina con la severidad de la enfermedad. Así, se planteó investigar el efecto que puede tener la infección en la vía de TGF-β, específicamente en la expresión de LTBP3 de tal manera que se determinó que tras la infección viral dicha citocina se encuentra disminuida, además se encontró que los niveles de expresión del RNAm de LTBP3 no cambian durante la infección. Sin embargo, la expresión de la proteína se encuentra disminuida a las 12, 24 y 48 h post-infección. Como una manera de establecer el efecto de la sobreexpresión del hsamiR- 149* en la expresión de LTBP3 se llevaron a cabo ensayos de mimetismo de dicho miRNA y se determinó que la expresión del RNAm de LTBP3 sólo se encontró disminuido a las 12 h post-transfección, sin mostrar diferencias a las 24 y 48 h, sin embargo el nivel de expresión de dicha proteína disminuye a los tres tiempos estudiados después de la transfección. Por último, se determinó que la sobreexpresión del hsa-miR-149* disminuye la capacidad replicativa del virus dengue, por lo que sugiere que el miRNA estudiado podría funcionar respuesta antiviral en células hepáticas".